103_dp_fr_whiteЛекарственно-устойчивая (фармакорезистентная) эпилепсия (резистентность к двум правильно подобранным и хорошо переносимым противоэпилептическим препаратам (ПЭП) в виде моно- или политерапии) ─ комплексное заболевание, требующее системного подхода. По данным исследований, каждый третий пациент с эпилепсией не ответит должным образом на терапию ПЭП[1]. За последние 20 лет, несмотря на разработку новых ПЭП с уникальными механизмами действия, доля пациентов с лекарственно- устойчивыми формами эпилепсии уменьшилась незначительно[2].

Резистентная форма оказывает более серьезное влияние на образ жизни и самочувствие пациентов, чем просто приступы[3]. Среди факторов, сопровождающих лекарственно-устойчивую форму, ─ повышенная смертность и осложнения, в т. ч. синдром внезапной смерти при эпилепсии, длительное пребывание в стационаре, связанные с приступами травмы, депрессия, беспокойство, проблемы со сном, нарушение когнитивных функций и памяти, нежелательные явления, обусловленные длительным приемом ПЭП. Лекарственно-устойчивая форма создает дополнительные барьеры на пути к получению образования, поиску работы, развитию и поддержанию социальных отношений.

Лечение пациентов с резистентной формой эпилепсии включает такие методы, как резективная хирургия, кетогенная диета, нейромодуляция. Самой доказанной по эффективности методикой нейромодуляции, используемой у пациентов с резистентной формой, является VNS-терапия (англ. аббр. Vagus Nerve Stimulation ─ стимуляция блуждающего нерва)[4]. Данная методика показана к применению в качестве вспомогательной терапии для уменьшения частоты приступов у пациентов с преимущественными парциальными (с вторичной генерализацией или без нее) или генерализованными приступами, устойчивыми к противосудорожным препаратам. Суть методики заключается в имплантации в грудную клетку небольшого устройства─ стимулятора блуждающего нерва ─ и подключении его к тонкому проводу, посылающему умеренные электроимпульсы на левый блуждающий нерв.

VNS-терапия используется для лечения резистентных форм эпилепсии с 1994 г. в Европе, с 1997 г. ─ в США, а с 2009 г. ─ в ведущих лечебных центрах Российской Федерации (метод зарегистрирован Росздравнадзором, регистрационное удостоверение № ФСЗ 2009/05413 от 6 ноября 2009 г., срок действия не ограничен). В настоящее время VNS-терапию используют более 85 000 пациентов по всему миру, включая Россию, количество установленных стимуляторов превышает 120 000 шт.[5]

Исследования показывают, что положительное влияние VNS-терапии на состояние пациента обычно не ослабевает, а даже усиливается со временем[6], достигая оптимальных значений в промежутке от нескольких месяцев до 1-2 лет. Клинически доказано, что у тех, кому назначена VNS-терапия, снижаются количество и интенсивность приступов, а в ряде случаев происходит их полное устранение[7]. Основными результатами применения VNS-терапии являются: уменьшение частоты, тяжести, продолжительности и интенсивности приступов; сокращение постиктального периода восстановления; улучшение психоэмоционального состояния (настроения, памяти, концентрации внимания, энергичности); снижение лекарственной нагрузки. Побочные эффекты носят немедикаментозный характер, происходят только во время стимуляции и в целом уменьшаются с течением времени[8], а также могут быть уменьшены или устранены полностью путем изменения параметров настройки стимуляции[9]: осиплость голоса, кашель, парестезия, одышка. VNS-терапия проводится равномерно через заданные промежутки времени, не взаимодействует с лекарственными препаратами и безопасна в сочетании с любой назначенной терапией в любое время. VNS-терапия сокращает количество госпитализаций и других событий, связанных с причинением вреда здоровью (травмы головы, переломы и т. д.)

Более 70% пациентов выражают желание продолжать VNS-терапию  после окончания срока жизни батареи первично установленного генератора, отмечая эффективность и хорошую переносимость электростимуляции блуждающего нерва[10]. Таким образом, VNS-терапия на современном этапе развития этой технологии является инструментом эффективного и длительного контроля над приступами и восстановления когнитивных функций, что в совокупности может кардинально изменить образ жизни пациента в лучшую сторону[11].

 

[1] Brodie M.J. Epilepsia. 2013; 54: 5-8.

[2] Там же.

[3] Wheeles et al. Epilepsy and Behaviour. 2006; 756-764; Fisher et al. Epilepsy Research. 2000; 39-51; Helmers S.L. et al. Epilepsy Behaviour 2011 Oct.; 22 (2): 370-5.

[4] Неопубликованные данные, «ЛиваНова», Хьюстон, Техас (Data on File, LivaNova, Houston, TX).

[5] Собственные данные компании Cyberonics на май 2015 г.

[6] Vonck K et al. Clinical Neurophysiology 2004; 21:283-9.; Renfroe J.B. and Wheless J.W. Neurology 2002;59 (suppl 4): S26-S30.; Labar D.R. Seizure 2004; 13:392-8.; De Herdt V. et al. Eur J Paediatr Neurol 2007;11:261-9. 5.; Elliott RE, et al. Epilepsy Behav 2011; 20(1):57-63.

[7] Morris G.L. 3rd, Mueller W.M. Long-term treatment with vagus nerve stimulation in patients with refractory epilepsy. The Vagus Nerve Stimulation Study Group E01-E05. Neurology. 1999 Nov 10;53(8): 1731-5.; Elliott R.E., Morsi A., Kalhorn S.P., Marcus J., Sellin J., Kang M., Silverberg A., Rivera E., Geller E., Carlson C., Devinsky O., Doyle W.K. Vagus nerve stimulation in 436 consecutive patients with treatment-resistant epilepsy: long-term outcomes and predictors of response. Epilepsy Behav. 2011 Jan;20(1):57-63; Elliott R.E., Morsi A., Tanweer O., Grobelny B., Geller E., Carlson C., Devinsky O., Doyle W.K. Efficacy of vagus nerve stimulation over time: review of 65 consecutive patients with treatment-resistant epilepsy treated with VNS > 10 years. Epilepsy Behav. 2011 Mar; 20(3):478-83 и др.

[8] Ben-Menachem E.J. Clinical Neurophysiology. 2001 Sept.; 18 (5): 415-8; Morris G.L. 3rd et al. Neurology, 1999 Nov. 10; 53(8): 1731-5.

[9] Ben-Menachem E.J. Clinical Neurophysiology. 2001 Sept.; 18 (5): 415-8; Heck C. et al. Neurology. 2002 Sept. 24; 59 (6 Suppl. 4): S31-7.

[10] Ben-Menachem E. J. Neurostimulation-past, present, and beyond. Epilepsy Curr. 2012 Sep; 12 (5):188-91.

[11] Klinkenberg S., Majoie H.J., van der Heijden M.M., Rijkers K., Leenen L., Aldenkamp A.P. Vagus nerve stimulation a positive effect on mood in patients with refractory epilepsy. Clin Neurol Neurosurg. 2012 May; 114 (4):336-40. Helmers S.L., Duh M.S., Guérin A., Sarda S.P., Samuelson T.M., Bunker M.T., Olin B.D., Jackson S.D., Faught E. Clinical outcomes, quality of life and costs associated with implantation of vagus nerve stimulation therapy in pediatric patients with drug-resistant epilepsy. Eur Paediatr Neurol. 2012 Sep; 16(5):449-58. Klinkenberg S., van den Bosch C.N., Majoie H.J., Aalbers M.W., Leenen L., Hendriksen J., Cornips E.M., Rijkers K., Vles J.S., Aldenkamp A.P. Behavioural and cognitive effects during vagus nerve stimulation in children with intractable epilepsy — a randomized controlled trial. Eur Paediatr Neurol. 2013 Jan; 17(1):82-90. Thygesen K.S., Sabers A. Promising effect of vagal stimulation in Danish patients with epilepsy. Dan Med J. 2013 Mar; 60(3):A4597.